On manque de précisions à ce sujet, mais il s’avère que pendant la guerre de Crimée, l’hôpital continua a fonctionner que pour les civils, en donnant toutefois une assistance sanitaire au Corps Expéditionnaire Sarde présent à Istamboul en tant qu’allié des Ottomans.

En 1856, un décret royale du Ministère des Affaires Etrangères de Turin, confirme la nomination d’un médecin - chirurgien à l’Hôpital Royal Sarde de Constantinople, le Dr Agostino Salvatori.

Après l’unité italienne, l’administration passa momentanément sous le contrôle de l’Eglise Saint Pierre et Saint Paul de Galata, sous le nom d’Hôpital Régional Italien. Mais, l’augmentation du trafic international et l’incessante migration italienne attirée par le commerce et plus tard par la construction du chemin de fer, développeront considérablement la communauté italienne d’Istamboul. La maison de bois de Galata ne suffit bientôt plus.

En 1869, afin d’améliorer l’assistance aux malades, l’hôpital passa sous le contrôle des sœurs de I’Immaculée Conception d’Ivrée. Et entre les années 1872 – 1876, l’ambassade d’Italie trouva un terrain un peu à l’extérieur de la ville de Galata, et les fonds nécessaires à la construction d’un nouvel édifice, après décision du parlement du 30 mars 1873.

L’inauguration du nouveau bâtiment eu lieu le 14 mai 1876 en présence du Ministre le Comte Corti, qui réaffirma la volonté du gouvernement italien de conserver la propriété et le contrôle de l’hôpital. En 1888, un règlement interne confirme la gestion directe de l’hôpital au consulat général italien à Constantinople.

Afin d’agrandir le patrimoine de l’hôpital, on acheta des terres environnantes dans les années 1903 –1906 et dès 1914, un édifice voisin. Enfin, en 1936 une nouvelle construction devait être ajoutée au complexe afin de lui donner l’aspect actuel que nous connaissons.

Au cours de son histoire, l’hôpital connu quelques problèmes du à la politique internationale. Ainsi, lors de la guerre italo-ottomane de 1911-12, il passa sous administration allemande tout en continuant à fonctionner avec une direction italienne. Au cours de la guerre balkanique, alors que les blessés ottomans affluaient, le nombre de lits passa temporairement de 70 à 200. Entre août 1915 et décembre 1918, les Italiens furent évacués et l’hôpital passa sous gestion de la Croix Rouge allemande. Enfin, entre 1919 et 1922, l’hôpital connu une intense activité due à la présence du Corps Italien d’Occupation.